Las acciones metabólicas del IGF-II

El factor de crecimiento similar a insulina II (IGF-II) fue caracterizado hace casi cuarenta años, pero su rol fisiológico sigue siendo poco conocido. Aunque la evidencia es aún débil, los datos experimentales, obtenidos en animales y modelos celulares, sugieren un rol metabólico de  este factor de crecimiento.

El IGF-II es miembro de una familia de factores de crecimiento que comprende tres ligandos (IGF-I, IGF-II, insulina), al menos seis proteínas ligadoras (IGFBP 1-6) y tres receptores de superficie que median las acciones de los ligandos (IR, IGF-IR y el receptor LGF-IIR/manosa-6-fosfato). El IR (receptor de insulina) existe en dos isoformas: IRA e IRB. La expresión relativa de las dos isoformas varía de un tejido a otro. El IRA es expresado predominantemente en el sistema nervioso central y en células del sistema hematopoyético, mientras que el IRB es expresado predominantemente en el tejido adiposo, el hígado y el músculo esquelético. Sin embargo, ambas isoformas pueden coexistir  en algunos tejidos, especialmente en tejido adiposo y músculo esquelético. En general, la afinidad del IGF-II por el IR es baja (1-5% de la afinidad de la insulina), pero es capaz de unirse con más afinidad (30-40% de la afinidad de la insulina) al IRA que al IRB. El IRA, cuando es activado por el IGF-II, media principalmente efectos mitogénicos más que metabólicos, aunque en tejido adiposo y músculo esquelético se ha encontrado que el IRA puede mediar las acciones metabólicas del IGF-II. El IGF-IR media las acciones mitogénicas y metabólicas tanto del  IGF-I como del IGF-II. En cambio, el IGF-IIR/M6P se considera que no tiene un rol importante en la transducción de la señal IGF, pero es el responsable principal  de aclarar y, por tanto, de reducir los niveles de IGF-II durante el desarrollo fetal.

El IGF-II de los seres humanos es un péptido de 67 aminoácidos con aproximadamente 50% de homología estructural con la insulina. El gen que codifica al IGF-II se localiza en el brazo corto del cromosoma 11 muy próximo al gen de la insulina. El IGF-II, ejerce acciones prácticamente en todos los tejidos del organismo. En el sistema nervioso central, conjuntamente con el IGF-I, es  un potente mitógeno neuronal y factor de supervivencia celular. El IGF-IR se expresa en todas las neuronas  y durante el desarrollo cerebral los IGF ejercen acciones autocrinas y paracrinas.

Los mecanismos que subyacen en las acciones metabólicas del IGF-II son poco conocidos. Sin embargo, como el IGF-I y el IGF-II tienen una considerable homología estructural con la insulina no es sorprendente  que los tres péptidos tengan acciones metabólicas  mediadas por el IR. En este sentido la evidencia reciente indica que el IGF-I y el IGF-II estimulan la captación de glucosa y ejercen una acción  anti-lipolítica .

El IGF-II puede regular la homeostasis metabólica afectando la composición corporal, favoreciendo la masa muscular probablemente a expensas del tejido adiposo y, en última instancia, favorece un fenotipo menos propenso a riesgos cardiovasculares (Figura 1). El IGF-II estimula la diferenciación de los mioblastos y la hipertrofia de las miofibrillas. De esta manera, contribuye con el crecimiento y el desarrollo del músculo esquelético.

Figura 1

En resumen, el IGF-II puede regular positivamente el metabolismo estimulando la masa muscular y la captación de glucosa al tiempo que disminuye la masa de tejido adiposo y los niveles circulantes de triglicéridos.

Fuente: Cianfarani S. (2012) Insulin-like growth factor-II: new roles for an old actor. Frontiers in Endocrinology 3, artículo 118.